Генетический анализ нужен для точного подбора химиотерапии: как это происходит

Анализы перед химиотерапией: какие нужны?

Химиотерапия — метод лечения, широко применяющийся для борьбы со множеством злокачественных новообразований. Принцип ее действия состоит в повреждении быстро делящихся клеток, к которым относятся раковые, однако, при этом страдают также здоровые клетки. Какие анализы перед химиотерапией нужно сдать, а также какие обследования пройти, зависит от основного заболевания, возраста пациента и наличия сопутствующих патологий.

Генетический анализ – путь к точному лечению

Неотъемлемой частью традиционного лечения онкологии является воздействие на весь организм с помощью химиотерапевтических препаратов. Однако клинический эффект от этого лечения не всегда бывает достаточно высок. Это случается из-за сложного механизма возникновения рака и индивидуальных различий организмов пациентов, их ответа на лечение и количество осложнений. Чтобы повысить эффективность лечения в целом, в мире начали уделять все больше внимания индивидуализации лечения.

Индивидуальному подбору лечения в онкологии стали придавать большое значение вслед за развитием и внедрением в широкую клиническую практику таргетных препаратов, а генетический анализ помогает их правильно подобрать.

Индивидуальное лечение – это, прежде всего, точное лечение конкретной опухоли. Почему лечение должно проводиться точно, обьяснять нет необходимости. Поэтому получение большего количества полезных сведений об организме дает надежду на жизнь: 76% онкопациентов имеют те или иные варианты генных мутаций. Генетические анализы помогут найти эту мишень, исключить неэффективное лечение, чтобы не потерять самое продуктивное для лечения время. А также снизить физическое и психологическое бремя пациента и его родных.

Кому показан генетический анализ?

• Больным на ранних стадиях онкологии.

С помощью генетических анализов можно точно подобрать наиболее эффективный препарат, что позволит избежать потери времени и бесполезных нагрузок на организм.

• Больным на поздних стадиях онкологии.

Подбор эффективной таргетной терапии может значительно продлить жизнь пациентов с поздними стадиями, лечение которых традиционными методами уже не представляется возможным.

• Больным с редкими видами рака или же с онкологией неизвестного происхождения.

В таких случаях подбор стандартного лечения представляет большую сложность, а генетические анализы позволяют подобрать точное лечение даже без определения конкретного вида рака.

• Больным, ситуация которых не поддается лечению традиционными методами.

Это хороший выбор для пациентов, которые уже исчерпали возможности традиционного лечения, потому что генетические анализы позволяют выявить целый ряд дополнительных препаратов, которые можно применять.

• Больным с рецидивами. Генетические анализы при рецидивах рекомендуется проверять повторно, потому что генные мутации могут измениться. И тогда по новым генетическим анализам будут подбираться новые препараты таргетной терапии.

Генетический анализ

 Чтобы провести процедуру пациенту необходимо сдать генетический анализ, а доктору изучить строение клеток конкретной опухоли. Данный анализ помогает получить молекулярный отпечаток новообразования у пациента. Медицинское исследование отличает компоненты клеток или так называемые биомаркеры, которые определяют важную роль в активном распространении опухолевого процесса.

Когда назначают анализ

Проведение генетического анализа выявления непереносимости и определения эффективности препаратов для химиотерапии рака необходимо для:

• подбора схемы химиотерапии при онкологических заболеваниях;
• оценивания прогноза успешности курса лечения.

Как проводится исследование опухоли на чувствительность к химиопрепаратам?

Проводимое исследование различает клеточные компоненты, играющие наиболее важную роль в распространении рака. Их иногда еще называют биомаркеры. Биомаркеры составляют тот самый молекулярный отпечаток, специфический для данного пациента. Этот отпечаток в последующем сравнивается с данными доказательной медицины из современной медицинской литературы.

Данные предоставляются в виде отчета. Этот отчет поможет вашему врачу найти ту самую терапию, дающую максимальный шанс благоприятного исхода заболевания и максимально эффективную программу борьбы против опухоли.

Отчет также содержит информацию о препаратах, которых следует избегать. С помощью этой информации ваш врач примет решение о том протоколе лечения, который подходит именно вам, исходя из данных о вашей опухоли и общего состояния вашего здоровья.

Вы можете получить наиболее эффективную терапию, чтобы атаковать рак и минимизировать воздействие на здоровые клетки.

Какие преимущества предоставляет этот анализ?

Данные анализа на чувствительность к химиопрепаратам помогут вашему врачу сделать выбор между уже существующими протоколами лечения заболевания. Более того, они могут помочь выбрать ту терапию, которая обычно не применяется при данном виде заболевания, но может иметь положительный эффект, исходя из конкретного уникального отпечатка вашей опухоли. Этот отпечаток сопоставляется с самыми последними и лучшими данными современной медицинской литературы, чтобы определить все возможные варианты лечения, которые потенциально могут помочь.

Некоторая информация в данных вашего профиля может указать на ваше возможное участие в клиническом исследовании новых препаратов лечения того или иного заболевания.

Расшифровка анализа

Результат анализа выдается в следующих значениях:

• нарушений генетического материала не выявлено;
• обнаружены полиморфизмы (с их описанием и заключением врача-генетика).

Выявление мутантных вариантов генов, оказывающих влияние на эффективность применения препаратов, которые используются для лечения онкологических заболеваний, позволяют назначить адекватный курс химиотерапии.

Биомаркеры

 Именно биомаркеры являются источниками молекулярного отпечатка, который у каждого пациента уникален. Полученные результаты необходимы для выбора адекватной схемы эффективной химиотерапии, которая даст максимально положительный результат.

 В отчет также включена информация о медикаментах, которые противопоказаны. Генетический анализ позволит выбрать именно то лечение, которое подходит определенному больному в соответствии с особенностями его организма и состоянием здоровья.

Анализ непереносимости и эффективности препаратов химиотерапии

Комплексный анализ, который позволяет предположить эффективность применения химиотерапии рака (лекарственных препаратов для угнетения жизнедеятельности клеток) и возникновение непереносимости лекарственных препаратов для угнетения жизнедеятельности атипичных клеток, включает тестирование 14-ти генетических маркеров:

1. Клеточных систем, восстанавливающих повреждение молекул:

• ERC C1/С2 локус 19q13.32 – Asn118 C>T и Lys751Gln A>C;
• XRC C1 – Arg399Gln G>A 19q13.31.

2. UGT1A1 (энзима печени, катализирующего глюкуронирование) – мутация в участке 2q37.1:

• *28 6TA>7TA;
• -3156 G>A.

3. DPYD (ключевого фермента-катализатора распада противоопухолевых препаратов) – IVS14 +1 G>A 1p21.3.
4. MTHFR (внутриклеточного энзима-метаболита фолата и метионина) – A 223V C677T C>T 1p36.3.
5. GSTP1 (детоксикационного изофермента-катализатора конъюгации L-глютатиона) – I105V A>G 11q13.2.
6. GGH (микросомального фермента обмена аминокислот) – С401Т C>T 8q12.3.
7. SLC19A1 (корректора фолатного статуса) – A80G A>G 21q22.3.
8. VEGF (сигнального белка-стимулятора васкуло-генеза) – (-634G/C) G>C 6p21.1.
9. TPMT (фермента-катализатора реакции S-метилирования производных пуриновых антиметаболитов) – нарушение участка 6p22.3:

• *3С Tyr240Cys A> G;
• *3B Ala154Thr G>A.

10. SULT1A1 (термостабильной изоформы энзима фенол-сульфотрансферазы) – *2 R213H G>A 16p11.2.
Рак – это злокачественный процесс, характеризующийся бесконтрольным делением клеток, обладающих способностью проникать в прилегающие ткани и метастазировать в отдаленные органы. Практикующие специалисты-онкологи считают, что развитие заболевания связано с нарушением процессов пролиферации и созревания клеток в результате генных мутаций.
Разработка эффективных методик лечения рака представляет собой важную, однако не решенную до конца, научную задачу. Препараты Метотрексат, Оксалиплатин, 5-фторурацил являются веществами группы антиметаболитов-ингибиторов активности энзимов, участвующих в биосинтезе пуриновых нуклеотидов.
Определение чувствительности к данным препаратам быстро-делящихся атипичных клеток позволяет спрогнозировать токсическое воздействие на организм пациента препаратов, которые используются для проведения химиотерапии и подобрать более щадящий курс лечения.

Для каких опухолей возможно проведение анализа на чувствительность к химиопрепаратам?

• Солидный рак молочной железы;
• Колоректальный рак;
• Рак желудка;
• Рак яичников;
• Рак легкого;
• Меланома;
• Различные виды сарком.

При проведении анализа на чувствительность к химиопрепаратам используются технологии, включающие в себя иммуногистохимический анализ , флуоресцентную гибридизацию in situ, хромогенную гибридизацию in situ и секвенирование.

Для чувствительности к различным группам цитостатических препаратов определяют различные биомаркеры в опухолевой клетке:

• Чувствительность к Антрациклинам определяет высокий уровень Топоизомеров 2а.
• К группе Таксанов будет чувствительна та опухоль, в которой наименьшее количество биомеркера B-тубулин 3. Наличие в опухолевых клетках биомаркера ЦиклинD1 говорит, наоборот, о нечувствительности опухоли к Таксанам.
• Для чувствительности к фторпиримидинам определяют уровень ТР, ТS, MSH2.
• Если при колоректальном раке невозможно определить наличие мутаций KRAS , определяют наличие Pten белка — если он присутствует в опухолевой клетке, то анализ на мутацию KRAS также будет положительный, и наоборот.
• Опухоль, чувствительная к препаратам платины, будет иметь биомаркер ERCC-1. При трижды-негативном раке молочной железы также проводят анализ на наличие мутации BRCА1. Если она присутствует, то пациентке назначаются препараты платины.
• При немелкоклеточном раке легкого определяют наличие экспрессии биомаркеров Рl и TTF1. Рак легкого с наличием этим биомаркеров — более чувствительный к химиотерапии с использованием Пеметрекседа, а TTF1-негативный – к комбинации Паклитаксел + Карбоплатин.

• При ALK-позитивном раке легкого определяют биомаркер ROS1. Если биомаркер присутствует в опухоли, она более чувствительна к режиму Пеметрексед+Цисплатин, чем к лечению Кризотинибом.

• Анализ уровня экспрессии генов UGT1A1— позволит определить чувствительность опухоли кишечника, к препарату Иринотекан.

Анализ на определение чувствительности к химиопрепаратам, зачастую проводится вместе с молекулярно-генетическим исследованием опухоли.

Какие методы используются для проведения анализа?

Анализ опухоли включает в себя разные техники определения биомаркеров вашей опухоли. Команда ученых использует те же самые технологии, которыми пользуются ученые с мировыми именами, публикующиеся в научных изданиях. Все данные, предоставляемые отчетом, основаны на принципах доказательной медицины. Технологии, которые мы используем, включают в себя

• иммуногистохимию,
• флуоресцентную гибридизацию in situ,
• хромогенную гибридизацию in situ
• секвенирование (анализ последовательности ДНК) последнего поколения.

Что входит в отчёт по данным анализа?

В отчёт включены результаты вашего анализа, описания препаратов, которые могут или не могут потенциально вам помочь. Помимо этого, отчет содержит сопроводительные данные из клинических исследований, на основе которых он составлялся. В приложении к отчету предоставляется краткое изложение в понятной для пациента форме. Отчёт направляется непосредственно вашему врачу.

Какой образец нужен, чтобы провести это исследование?

Исследование проводится на ткани, которую получают в результате хирургического удаления опухоли или из образца, взятого во время биопсии. Так как биомаркеры вашей опухоли могут изменяться с течением времени, лучше предоставить самый последний образец для анализа. Если же недавнего образца нет, мы все равно можем провести это исследование. Если у вас нет на руках такого образца, то скорее всего там, где вы проходили лечение, образцы сохранены в архиве. Ваш врач может их запросить.

Почему нужно проверять такое большое количество показателей, если вид моего рака уже известен?

Из-за большого количества больных, китайские специалисты – онкологи традиционно пошли дальше своих коллег из других стран в развитии и применении таргетной терапии.

Исследования таргетной терапии в различных вариациях ее применения привели к интересным результатам. Разные таргетные препараты действуют на соответствующие мутации генов. Но сами генные мутации, как оказалось, далеко не так жестко привязаны к определеному виду рака.

Например, у пациента с раком печени после проведения полного комплекса генетических анализов была выявлена мутация, при которой высокий эффект показывает препарат Иресса, предназначенный для рака легкого. Лечение этого пациента препаратом для рака легкого привело к регрессу опухоли печени! Этот и другие подобные случаи придали совершенно новый смысл определению генетических мутаций.

В настоящее время проверка полного комплекса генетических анализов позволяет расширить список препаратов таргетной терапии теми лекарствами, которые изначально не предусматривались для использования, что существенно увеличивает клиническую эффективность лечения.

Генетические анализы определяются по тканям опухоли (это предпочтительнее! подойдет опухолевый материал после операции или после пункционной биопсии) или по крови (кровь из вены).

Для более точного определения генных мутаций, особенно при рецидивах, рекомендуется проводить повторную биопсию с забором нового опухолевого материала. Если биопсия практически невозможна или рискованна, тогда анализ проводят по венозной крови.

Результат готов через 7 дней. Заключение содержит не только результат, но и конкретные рекомендации с названиями подходящих препаратов.