Лейшмания — паразитирование в организме человека, симптомы и лечение

Туризм дает возможность увидеть то, что раньше казалось невозможным, посетить любой уголок планеты. Однако есть и плохая сторона, риск подхватить заболевание, способное принести не самые приятные последствия. Таким заболеванием является лейшманиоз, и подробнее об этом написано ниже.

Лейшмании(от имени У. Лейшмана) род паразитических простейших, вызывающих лейшманиозы[5]. Переносчиками лейшманий являются москиты из рода Phlebotomus в Старом Свете, и из рода Lutzomyia в Новом Свете. Естественным резервуаром разных видов служат позвоночные животные, относящиеся к шести отрядам млекопитающих и ящерицам[6]; впрочем, на основании изоферментного анализа паразитов ящериц было предложено выделить в отдельный род отряда трипаносоматид Sauroleishmania[7]. Лейшмании в основном поражают грызунов, собак и людей, но также отмечены случаи поражения у даманов, кошек и лошадей. В Новом Свете инфекция встречается у опоссумов, ленивцев и броненосцев[8]; зарегистрированы случаи лейшманиоза у кенгуру в Австралии[9]. По оценкам ВОЗ от начала 1990-х, лейшманиозами больны около 12 миллионов человек в 88 странах.

Происхождение

Происхождение лейшманий неясно. Одна из теорий предполагает африканское происхождение, с последующей миграцией в Северную и Южную Америку. Другая миграцию из Северной и Южной Америки через Берингов перешеек, около 15 миллионов лет назад. Третья предлагает палеарктическое происхождение.

Морфология

Лейшмании существуют в двух морфологических формах промастиготы (с длинным передним жгутиком, веретенообразные, удлинённые, подвижные)^[13] в насекомом-хозяине и на искусственных питательных средах, и амастиготы (с коротким жгутиком, круглые или овальные, неподвижные, расположенные внутриклеточно) в организме позвоночных.

Промастиготы разных видов практически неразличимы, но амастиготы некоторых видов возможно предположительно опознать по некоторым внешним признакам либо по характерному распределению внутри макрофагов. Так, амастиготы L.major обычно крупнее (45 микрон), чем L.tropica (1,52,5 микрон; оба эти вида сосуществуют в некоторых очагах), а число их внутри каждой клетки меньше: L.major, как правило, не больше десяти промастигот на макрофаг (обычно 24 амастиготы), в то время как L.tropica до ста паразитов на клетку^[14]. Leishmania mexicana часто располагается в крупных вакуолях по периферии клетки, формируя характерные гирлянды^[15].

Жизненный цикл

Лейшмании, как и все трипаносоматиды, являются облигатными паразитами. Жизненный цикл лейшманий включает двух хозяев: млекопитающее и насекомое (москит).

Москиты заражаются лейшманиями, когда пьют кровь заражённого млекопитающего. Кровью питаются только самки москитов. Лейшмании вместе с проглатываемой кровью проникают в пищеварительный канал москита. В задней части средней кишки вокруг проглоченной крови у москита (как и у некоторых других кровососущих насекомых, например, комаров) образуется так называемая перитрофическая матрица.

Промастиготы лейшманий размножаются в пищеварительном канале самок москитов. Приблизительно через неделю инфекция распространяется до верхних отделов пищеварительного канала и паразиты блокируют просвет канала своими телами и секретируемым им гелем. Когда самка кусает потенциального хозяина, она выделяет в кожу свою слюну. Самка с блокированным пищеварительным каналом не может глотать, и у неё возникают спастические движения, в результате которых она отрыгивает промастиготы в ранку на коже хозяина.

В среднем во время укуса инфицированным москитом в кожу попадает 10² 10³ промастигот.

Первыми на место повреждения прибывают полиморфоядерные нейтрофилы, которые фагоциритуют паразитов. Внутри нейтрофилов лейшмании не размножаются и не превращаются в амастиготы. Затем, когда нейтрофилы переходят в фазу апоптоза, они уничтожаются макрофагами, и лейшмании проникают в макрофаги, не вызывая иммунного ответа.^[16] Макрофаги являются основными клетками-хозяевами лейшманий в организме млекопитающих. Внутри макрофагов лейшмании трансформируются во внутриклеточную морфологическую форму амастиготы.

Внутри макрофага лейшмании заключены в так называемые «паразитифорные вакуоли», которые образуются от слияния первичной фагосомы c лизосомами и эндосомами. В них промастиготы транформируются в амастиготы. При этом происходят изменения в морфологии продолговатые промастиготы с длинным жгутиком превращаются в овальные амастиготы с коротким жгутиком, в метаболизме, чтобы приспособиться к кислой среде, и в биохимическом составе мембраны. Трансформация занимает от двух до пяти дней. Амастиготы способны выживать в кислой среде этих вакуолей и питаться их содержимым. Внутри вакуоли амастиготы медленно размножаются, и каждый цикл размножения занимает около 24часов.

При кожном лейшманиозе инфильтрат образуется в коже и содержит преимущественно макрофаги, а также лимфоидные клетки и немного плазматических клеток. При висцеральном лейшманиозе очаги инфекции образуются в органах ретикуло-эндотелиальной системы.^[17]

История открытия

Первое точное описание лейшмании в срезах кожных язв было опубликовано российским хирургом П.Ф.Боровским в Военно-медицинском журнале в 1898 году в статье О сартовской язве. Боровский верно описал структуру паразитов и их отношение к тканям хозяина. Наблюдения Боровского подтвердил его коллега по Ташкентскому военному госпиталю К.Шульгин в журнале Русский врач в 1902г. В 1903г. американский врач Райт опубликовал независимое описание паразитов в кожной язве у девочки из Армении, которое принципиально не отличалось от описания Боровского, но содержало качественные иллюстрации. Райт предложил для открытого организма название Helcosoma tropicum. По-видимому, Райт не знал о работе Боровского, а также о появившемся в том же году описании паразитов, вызывающих кала-азар, или не связал описание возбудителя кала-азара со своим^[18].

В 1904 г. Марциновский и Богров опубликовали на русском и немецком описание возбудителя восточной язвы, снабжённое микрофотографиями, для которого они предложили название Ovoplasma orientale, причём, по всей видимости, работали они, не зная о работах Райта, хотя были знакомы с публикацией Боровского. В упомянутой статье они преуменьшают заслуги Боровского и неверно приводят его наблюдения. Хотя наблюдения Марциноского и Богрова опубликованы через несколько месяцев после Райта, их исследование было проведено на несколько месяцев раньше^[18].

Классификация

В классификации лейшманий можно выделить четыре перекрывающихся периода. В начале XXв. основой классификации служили клинико-эпидемиологические и морфологические признаки, и лейшмании подразделялись на возбудителей висцерального лейшманиоза L.donovani и возбудителей кожного лейшманиоза L.tropica.

Серологические методы классификации лейшманий начали применяться с середины 1910-х годов. Они позволяли отличать виды или комплексы видов. Реакция агглютинации и реакция связывания комплемента показали, что L. donovani и L. infantum серологически неразличимы. В 1930-х годах использование антисыворток позволило различить эти два вида^[23]. В дальнейшем, с применением моноклональных антител, стало возможно различать отдельные серотипы внутри видов^[24].

Характеризация лейшманий методом электрофореза изоферментов разрабатывалась с 1970-х годов начиная с отдельных ферментов^[25], затем комбинаций ферментов^[26][27]. Для обеспечения достаточной разрешающей способности требуется применять системы из многих ферментов десяти до пятнадцати^[28]. Штаммы организмов с одинаковыми электрофоретическими профилями называеются зимодем.

Наиболее полный банк лейшманий, охарактеризованных изоферментным анализом, хранится в университете Монпелье 1(фр.). Харктеризация проводится на основании электрофореза 15 изоферментов с 1981 года. Начиная с 1989 года применяется метод изоэлектрического фокусирования^[29], который имеет более высокую разрешающую способность, но применим только к шести ферментам^[30].

Изоферментный анализ в последние четверть века является стандартным методом типирования лейшманий на видовом и подвидовом уровнях, потому что он был применён к наибольшему количеству самых разнообразных штаммов по сравнению с другими методами^[31].

Зимодемы в лаборатории Монпелье получают обозначение, состоящее из сокращения MON (Монпелье), за которым следует порядковый номер зимодема. По состоянию на 2008 год, в лаборатории хранится более 3000 образцов лейшманий, разделённых на более чем 260 зимодемов.

Генетические методы, основанные на ПЦР, начали применяться с 1970-х годов. Эти методы имеют некоторые ограничения. В частности, изучение гетерозиготности и рекомбинации недостаточно разработаны для видов, в жизненном цикле которых нет гаплоидной стадии^[31].

Разные методы классификации в основном совпадают в определении комплексов видов и генетических связей между ними.

На основании хода инфекции в моските-переносчике, род Leishmania делится на два подрода: Leishmania (Leishmania) и Leishmania (Viannia). Представители подрода Leishmania прикрепляются к эпителию средней кишки москита, а подрода Viannia также к эпителию задней кишки. Представители подрода Leishmania распространены в Старом и Новом Свете, а подрода Viannia только в Новом Свете^[7].

Паразитов рептилий одни авторы выделяют в третий подрод лейшманий Leishmania (Sauroleishmania), другие рассматривают его как отдельный род трипаносоматид Sauroleishmania^[7].

Геномика

Геномы трёх видов (L. major, L. infantum и L. braziliensis) были отсеквенированы, при этом было выявлено более 8300 генов белков и 900 генов РНК. Почти 40% белок-кодирующих генов были распределены по 662 семействам, содержащим от 2 до 500 генов. Небольшие семейства в основном представлены генами, образующими тандемные повторы в различных локусах по всему геному. Каждая из 35 или 36 хромосом организована в небольшое число кластеров из 10-100 генов, расположенных на одной цепи ДНК. Эти кластеры могут быть расположены голова к голове (расходящиеся) или хвост к хвосту (сходящиеся). В последнем случае они могут быть разделены генами рРНК, тРНК или мяРНК. Транскрипция белок-кодирущих генов начинается в области расхождения кластеров и продолжается полицистронно до области переключения цепей между сходящимися кластерами. Теломеры лейшманий обычно относительно короткие и состоят из нескольких типов повторяющихся последовательностей^[32].

В 2009 году было показано, что в организме насекомого у лейшманий происходит процесс обмена генетической информацией, предполагающий мейоз^[33].

Характеристика лейшмании

Лейшмания это паратизирующий микроорганизм, который относится к семейству трипаносомид. Семейство входит в отряд протомонадид. Существует две формы лейшмании:

1. Внутриклеточная.
2. Жгутиковая.

Виды и формы заболевания

Выделают несколько видов заболеваний лейшманией. Популярными считаются лейшмания:

• тропика. Эта болезнь поражает кожу. Встречается на границах Ближнего Востока, Средней Азии;
• донована. Встретить болезнь можно на Ближнем Востоке, в Афике, Индии, Азии;
• майор. Распространена в Африке, Индии, Средней Азии;
• минор. Имеет кожную форму. Распространяется на территории Средиземноморья, Ближнего Востока;
• эфиопская. Также поражает кожу. Встретить можно в Эфиопии, Кении.

Переносчики лейшмании

Переносчики болезни москиты. Поражение организма паразитами происходит после укуса москитами больного животного или человека. Инфицированными животными выступают песчанки, суслики, лисы, собаки.

Признаки и симптомы заболевания

Симптомы заражения паразитами отличаются в зависимости от вида лейшмании. Однако встречаются общие признаки, среди которых:

• появление лихорадки, озноба. Начинает скакать температура;
• нарушение стула. Отмечается понос, что говорит о проблемной работе желудочно-кишечного тракта;
• поражение костного мозга. Результатами этого процесса становятся анемия, тромбоцитопения;
• проявление кожной сыпи. Эта сыпь называется лейшманоидами;
• возникновение гнойной инфекции, язв.

Язвы считаются чуть ли не самым главным симптомом лайшманиоза. Их появление происходит как спустя несколько дней, так и спустя месяцы после укуса зараженного москита. Они достигают больших размеров, при этом человек даже не чувствует боли. Иногда язвы приводят к заметным деформациям кожи. Лихорадка начинается гораздо быстрее, ей достаточно пары дней.

Несмотря на схожесть симптомов, у различных видов заболевания имеются некоторые отличия, о которых хочется упомянуть:

1. Висцеральный лейшманиоз. Где был укус, появляется папула с чешуйкой, которую не сразу удастся обнаружить даже при тщательном осмотре. Если вовремя не принять меры, произойдут неприятные изменения внутри, а именно увеличение селезенки, печени. Далее на теле образуются цветные пигментные пятна, зараженный начнет испытывать недомогание, ощущать слабость.
2. Кожный. Инкубация паразита длится сроком до 6 недель, после чего появляются язвы, формируются гнойники.
3. Диффузно-кожный. Болезнь характеризуется образованием язв. Боли человек не испытывает, из-за чего гнойники могут задержаться на теле несколько лет и привести к деформациям ушных раковин.
4. Кожно-слизистый. Заражение происходит на протяжении 3 месяцев. Сначала появляется язва, затем происходят деформации кожного покрова. Возможен риск летального исхода.

Диагностика лейшмании

Диагностика происходит в результате полного обследования зараженного пациента. Она составляется, исходя из данных клинической картины, эпидемиологических сведений, анализах, полученных лабораторией.

Для получения качественных результатов проводятся:

• исследования разновидностей бактерий. Происходит это путем взятия мазков из язв и гнойников;
• исследование крови пациента на наличие антител, способных бороться с лейшманиозом; биопробы.

Микроскопия и посевы

Материалом для исследования при подозрении на висцеральный лейшманиоз служат биопаты печени, костного мозга, лимфатических узлов и селезенки. Для получения биопата костного мозга производится пункция грудины.

Мазки окрашиваются по Романовскому-Гимзе. Культуру получают путем посева биопата на среду NNN-агар.

Гемограмма

У больных висцеральным лейшманиозом отмечается гипохромная анемия, относительный лимфоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, анэозинофилия, ускоренное СОЭ. Изменяется форма и размер эритроцитов. В сыворотке крови значительно повышается количество иммуноглобулинов.

Формоловая реакция Непира

Для диагностики висцеральной формы лейшманиоза применяется формоловая проба Непира. Ее суть заключается в том, что при взаимодействии сыворотки крови больного с формалином, сыворотка свертывается и приобретает белую окраску в течение от 3 минут до 24 часов. Чем длительнее протекает заболевание, тем быстрее сворачивается сыворотка. При заболевании положительные результаты получаются на 2 3 месяце висцерального лейшманиоза.

Дифференциальная диагностика

Висцеральный лейшманиоз следует отличать от брюшного тифа и паратифа, малярии, лимфомы, бруцеллеза, сепсиса и лимфомы. Следует уделить внимание пребыванию больного в эндемичных очагах заболевания. Длительная лихорадка, кахексия, значительное увеличение печени и селезенки являются основными симптомами заболевания.

Аллергическая проба

Аллергическая проба (реакция Монтенегро) применяется с целью ретроспективной диагностики и при массовых обследованиях населения эндемичных районов. Реакция проводится внутрикожно. В качестве аллергена используется лейшманин. При заболевании уже через 6 10 часов на месте инъекции возникает отек, гиперемия и инфильтрация. Максимальная результативность теста отмечается через 48 часов.

Серологические тесты

Серологические тесты (РНИФ, РПГА, ИФА, РСК, непрямой иммунофлюоресценции) недостаточно специфичны и в процессе диагностики имеют вспомогательное значение.

к содержанию

Механизм передачи заболевания

Переносчиками, как уже было отмечено ранее, являются москиты. Насекомые любят выбирать местами обитания жилища диких животных:

• гнезда;
• норы;
• скальные расщелины.

В городах москиты тоже встречаются. Они обитают в сырых подвалах, грудах мусора или среди гниющих свалок. Активными насекомые становятся ночью еще с момента, когда начинает садиться солнце. Чтобы избежать возможного заражения, лучше темное время суток провести дома или в гостинице.

Москиты активизируются и кусают первую попавшуюся жертву. Если жертва до этого была заражена лейшманиозом, то паразит вместе с кровью человека или животного попадает внутрь насекомого, обосновываясь внутри. Уже через неделю москит считается зараженным на всю жизнь.

При очередном укусе паразит перейдет в тело здорового человека или животного, отлично справляясь с иммунными клетками и начиная активное размножение.

Показания к применению свечей Овестин: инструкция, цена, аналоги, отзывы. Смотрите информацию здесь.

Противогрибковый препарат Вориконазол: parazity-gribok.ru/fungus/treat/vorikonazol.html

Любая болезнь, связанная с паразитами, требует тщательного контроля, обследования, лечения. Также врачи рекомендуют осторожно посещать зарубежные страны, где велик риск заразиться таким заболеванием, как лейшмания. Лучше избегать возможных контактов с незнакомыми, дикими животными, а также избегать мест большого скопления мусора.

Зарубежные страны дарят не только прекрасные виды, но также таят много опасностей. Об этом стоит помнить человеку, который решает стать туристом. Лучше обезопасить себя вовремя, чем потом всю жизнь проходить с огромными язвами.

Лечение лейшманиоза

Основу лечения лейшманиозов составляют препараты 5-и валентной сурьмы (сольсурмин, натрия стибоглюконат), мономицин, акрихин, аминохолон, липосомальный амфотерицин В, пентамидин, милтефозин.

Из немедикаментозных средств при лечении применяются:

• Криотерапия.
• Теплотерапия.
• Хирургическое лечение.

Лечение висцерального лейшманиоза

Для лечения висцерального лейшманиоза используют препараты 5-и валентной сурьмы (сольсурмин, натрия стибоглюконат). При применении этих препаратов летальность снижается на 75 90% по сравнению с нелеченными случаями заболевания. На основании исследований, проведенных в Африке, выявлено, что в 30% случаев эти препараты оказывались неэффективными, а у 15% отмечались рецидивы. К препаратам 2-го ряда относятся пентамидин и липосомальный амфотерицин В. Из хирургических методов лечения в ряде случаев показана спленэктомия.

Лечение кожного лейшманиоза

При появлении бугорков показано местное лечение в виде мазей и лосьонов, содержащих мономицин, мепакрин, сульфат берберина, уротропин. При развитии язв внутримышечно вводят мономицин. Язвенную поверхность обрабатывают аминохинолином. Показано лазерное облучение язвы. Препараты амфотерицина, пентамидина и пентавалентной сурьмы применяются только в тяжелых случаях и при рецидивах заболевания.

Лечение кожно-слизистого лейшманиоза

Эффективные препараты для лечения данной формы заболевания отсутствуют. Болезнь трудно поддается лечению и часто рецидивирует. Применяются препараты пятивалентной сурьмы, амфотерицин В и новарсенол.

По окончании лечения у больных формируется стойкий пожизненный иммунитет.

Профилактика

К профилактическим мероприятиям заболевания относятся: раннее выявление больных и их адекватное лечение, нейтрализация источника заражения, химиопрофилактика, иммунизация и санитарно-просветительная работа.

При выявлении больных лейшманиозом выясняются границы очага, планируется система мер борьбы, которые будут воздействовать на все составляющие природного очага.

Профилактика зоонозного кожного лейшманиоза

Основной мерой профилактики распространения данной форы заболевания являются дератизационные мероприятия уничтожение больших песчанок основных источников инфекции в радиусе 2,5 3 км вокруг населенного пункта.

Профилактика антропонозного кожного лейшманиоза

К профилактическим мероприятиям относятся госпитализация больных в защищенные от москитов помещения, участки поражения закрываются повязкой, защищающей от укусов насекомых.

Профилактика висцерального лейшманиоза

Раннее выявление больных висцеральным лейшманиозом осуществляется путем подворовых обходов. Производится отлов и отстрел бродячих и больных собак (с поражением кожи, облысевших и истощенных). Ветеринары периодически осматривают домашних животных.

Профилактика всех видов лейшманиоза

Профилактика всех видов заболевания включает мероприятия по уничтожению переносчиков инфекции москитов и мест их выплода. Необходимо проводить обработку ядохимикатами мест пребывания людей, животноводческих и сельскохозяйственных помещений. Население должно пользоваться репеллентами, противомоскитными сетками и пологами.

Химиопрофилактика

Во время эпидемий в малых группах показано применение с профилактической целью хлоридина (пириметамина).

Иммунизация

Иммунизация проводится лицам, отбывающих на работу в эндемичные очаги лейшманиоза, не позднее 3-х месяцев до выезда, а также детям, постоянно проживающих в природных очагах инфекции. Для иммунизации используется вакцина, содержащая живую культуру Leishmania tropica major. Выработка антител завершается к концу третьего месяца. Дефект кожи после введения вакцины незначительный.

Санитарно-просветительная работа

Большое место среди мер профилактики лейшманиоза занимает санитарно-просветительная работа среди граждан.