Кломифена цитрат — инструкция по применению и описание

Описание препарата. Действие на организм

Цитрат кломифена – цвет препарата может быть белым или бледно-желтым, по существу без запаха. Вещество свободно растворяется в метаноле, этаноле. Он слаборастворим в ацетоне, воде и хлороформе. Не растворяется в эфире. Кломид представляет собой смесь двух геометрических изомеров [цис (зукломифен) и транс (энкломифен)], содержащий от 30 до 50% цис-изомера. Одна таблетка препарата содержит 50 мг активного вещества, а также некоторые неактивные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, стеарат магния, прежелатинизированный кукурузный крахмал и сахарозу.

Благодаря способности связываться с рецепторами эстрогена в гипоталамусе, Кломифен Цитрат существенно повышает уровень гонадолиберина (ГнРГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), тем самым приводя к большей выработке тестостерона тестикулами у мужчин и эстрогена у женщин. Но, согласно исследованиям, этот эффект кломида не превышает, а иногда оказывается ниже, чем у более дешевого и распространенного тамоксифена. Прямого воздействия на количество эстрогенов кломид не оказывает. Его механизм действия заключается в блокировании их доступа к гипофизу и следующему за этим повышению фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что как эстрогенные, так и антиэстрогенные свойства кломифена могут участвовать в начале овуляции. Было обнаружено, что два изомера кломифена имеют смешанные эстрогенные и антиэстрогенные эффекты, которые могут варьироваться от одного вида к другому. Некоторые данные свидетельствуют о том, что цикломифен обладает большей эстрогенной активностью, чем анкломифен.

Цитрат кломифена не имеет явных прогестационных, андрогенных или антиандрогенных эффектов и, по-видимому, не мешает функции гипофизарно-надпочечниковой или гипофизарной щитовидной железы. Несмотря на отсутствие признаков «переносимого эффекта», у некоторых пациентов после терапии кломида отмечались спонтанные овуляторные менструации.

Состав

В одной таблетке содержится 50 мг активного вещества кломифена цитрата.

Дополнительными компонентами являются: желатин, лактоза, стеарат магния, крахмал, тальк.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетированной форме.

Лекарственная форма

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия основан на специфическом связывании рецепторов гипофиза и эстрогенных рецепторов яичников. При высоком содержании эстрогенов лекарственное средство оказывает антиэстрогенное влияние, при низком содержании эстрогенов проявляется умеренно выраженный эстрогенный эффект.

Малые дозы препарата Кломифен усиливают выработку ЛГ, ФСГ, пролактина и других гонадотропинов, усиливает овуляцию.

Большие дозировки лекарственного средства тормозят выработку гонадотропных гормонов. Кломифен не обладает андрогенной и гестагенной активностью.

Фармакокинетика

Основываясь на ранних исследованиях с 14C-меченым кломифен цитратом, было показано, что препарат легко абсорбируется устно у пациентов и выводится преимущественно из фекалий. Кумулятивная экскреция с мочой и фекалиями 14С составляла в среднем около 50 % пероральной дозы и 37 % внутривенной дозы через 5 дней. Некоторые исследования показали, что вещество все еще присутствовало в фекалиях у пациентов даже через 6 недель после введения. Последующие однократные клинические исследования у обычных добровольцев показали, что цикломифен (цис) имеет более длительный период полувыведения, чем анкломифен (транс). Обнаруженные уровни цикломифена сохранялись на протяжении более месяца. Это может свидетельствовать о стереоспецифической энтерогепатической рециркуляции или секвестрации зукломифена. Таким образом, возможно, что активное вещество может оставаться в организме во время ранней беременности у женщин.

Иногда, благодаря своим свойствам, кломифен используется как мягкая альтернатива стероидам. Однако вызываемое повышение тестостерона оказывается не столь значительным в сравнении с привычными фармакологическими препаратами (сустанон, провирон, туринабол, омка и др.), посему окажется незамеченным для людей с богатым опытом применения спортивной фармакологии. Тем более, способ является малоизученным и по вреду здоровью превышающий многие стероиды.

Применение препарата мужской половиной ограничивается двумя сферами:

• В составе комбинированной терапии или как самостоятельный препарат при снижении тестостерона (гипогонадизме), обусловленным пожилым возрастом. Его значительное преимущество перед гормонально-заместительной терапией эфирами тестостероном заключается в том, что он не подавляет секреторную функцию половых желез, а наоборот, стимулирует ее. Иногда может применяться в сочетании с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). Однако следует учитывать, что при первичном гипогонадизме, характеризующимся прямым поражением тканей яичек, кломифен неэффективен.
• Как ПКТ после приема анаболических стероидов. Ценится атлетами за редко встречающиеся побочные эффекты, избирательность действия и высокую эффективность. Также весомым аргументом в пользу его применения являются курсы из прогестагенных (вызывающих повышение пролактина) стероидов, таких как тренболон или нандролон. Кломид, в отличие от тамоксифена не оказывает влияние на уровни пролактина.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В сухом, темном , недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Кломифен. Механизм действия

Кломифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Он является слабым антагонистом эстрогена на уровне гипоталамуса, чем стимулирует секрецию гонадолиберина (ГнРГ, GnRH), который воздействуют на гипофиз, который высвобождает лютеинизирующий гормон и фоликулостимулирующий гормон. Последние стимулируют тестикулы синтезировать больше тестостерона и больше спермы. Таким образом кломифен эффективно стимулирует ось ГГГ

В официальных показаниях в России как раз обозначено лечение олигоспермии (один из несильно обсуждаемых бичей современного Мира).

Показания к применению

Кому и когда стоит назначать кломифен?

Разобраться с этим вопросом нам поможет исследование Guay et al .

По их данным 52% мужчин США от 40 до 70 лет сталкиваются с эрективной дисфункцией. От 18 до 59% мужчин эта проблема касается 31% пациентов.

Острая болезнь может снизить работу оси ГГГ и выработку тестостерона, независимо от возраста. Хронические болезни также могут стать причиной гипогонадизма.

По информации от Guay et al , на 1000 с проблемой эрективной дисфункции:

• 6% с первичным гипогонадизмом;
• 30% со вторичным гипогонадизмом.

Авторы пишут о том, что смотреть надо свободный тестостерон, а не общий. ГСПГ с возрастом растёт, что приводит к ложно-высоким результатам общего тестостерона у пожилых мужчин.

Guy at al не забывают упоминать, что гипогонадизм и эрективная дисфунция – два разных заболевания.

В этом исследовании пациенты получили 50 мг кломифена каждые понедельник, среду и пятницу в течение 4 месяцев.

По итогам мы получили увеличение ЛГ на 100%, и тестостерона не менее, чем на 75%.

Авторы пытались анализировать какие заболевания способствовали лучшему отклику на кломифен как средство борьбы с эрективной дисфункцией, какие мешали. Если придираться к P value и требоваться не 5%, а 0,05%, то выводы сделать сложно. Но вроде бы те, у кого ЛГ-тесто падали от стресса и тревоги лучше реагировали на лечение. А пациенты с диабетом, сердечной недостаточностью и молодые пациенты с высоким давлением хуже реагировали на кломифен как лекарство от эрективной дисфункции. Возможно из-за комбинации лекарств. Тестостерон и ЛГ росли у всех.

Инструкция по применению Кломифена: способ и дозировка

Таблетки Кломифен принимают внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования:

• для стимуляции процесса овуляции: по 1 таблетке (0,05 г) 1 раз в сутки перед сном, в течение 5 суток, начиная с 5 дня менструального цикла (при отсутствии цикла – в любое время). Если в течение 30 дней овуляция не развивается, дозу увеличивают до 3 таблеток (0,15 г) в сутки или удлиняют курс до 10 дней. Суммарная курсовая доза не должна составлять более 1 г. Развитие процесса овуляции определяется по двухфазной базальной температуре, среднему циклическому повышению уровня лютеинизирующего гормона, росту концентрации прогестерона в сыворотке крови во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении у женщин с аменореей. Если овуляция наблюдается, а беременности нет, рекомендуется повторение той же схемы дозирования при следующем курсе лечения. Если после вероятной овуляции менструального кровотечения не последовало, необходимо учесть возможность беременности, и перед новым лечебным курсом эту возможность нужно исключить;
• при олигоспермии: по 1 таблетке (0,05 г) 1–2 раза в сутки в течение 3–4 месяцев (при систематическом проведении контроля спермограммы).

Дозировки для индукции овуляции, подавления лактации или при олигоспермии

Дозировки и продолжительность курса может регулироваться исходя из результатов анализов и назначений лечащего врача. Иногда врач может изменять дозировку принимаемого препарата для того, что бы получить наилучший результат от лечения. Ниже предоставлены общие данные о дозировках при лечении различных патологий и заболеваний.

Для индукции овуляции стандартная дозировка у взрослых женщин составляет не более 50 мг препарата в виде таблеток один раз в день. Курс длиться до 5 дней. Желательно начинать терапию на пятый день менструального цикла

Если овуляция происходит, но не удается забеременеть, можно вводить до 2 дополнительных курсов кломифена. По дозировке и длительности приема отличий нет, разве что каждый курс необходимо начинать по истечении 30 дней с момента прошлого курса.

Большинство женщин овулируют после первого курса кломифена цитрата. Однако если пациент не может овулировать, второй курс по 100 мг / день в течение 5 дней может быть назначен уже через 30 дней после первоначального курса. Третий курс по 100 мг / день в течение 5 дней может быть назначен через 30 дней – ЕСЛИ ЭТО НЕОБХОДИМО.

Для подавления лактации необходимо принимать от 50 до 100 мг препарата в таблетированном виде один раз на протяжении 5 дней. Как правило, одного курса терапии достаточно.

При олигоспермии следует придерживаться курса и принимать от 25 до 100 мг перорально, один раз в день.

Противопоказания

Побочные действия

Передозировка

Проявляется нарушениями зрительного восприятия, «приливами» крови к лицу, тошнотой, рвотой, неврологической симптоматикой.

Требуется отмена препарата, указанные симптомы проходят самостоятельно.

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Так как в период применения Кломифена возможны побочные реакции в виде головокружения и сонливости, при управлении автотранспортом и выполнении действий, требующих повышенного внимания и быстрой двигательной/психической реакции, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Кломифен противопоказан во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.

При нарушениях функции почек

Назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью не рекомендуется.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени применение Кломифена противопоказано.

Возможные аналоги (заменители)

КЛОМИД

Препарат Кломид применяется в лечении бесплодия, для стимуляции овуляции. Кломид представляет собой антиэстроген, который блокирует находящиеся в яичниках и гипоталамусе рецепторы, вырабатывающие эстрогены, активизирует созревание фолликулов.

СЕРПАФАР

Препарат Серпафар — антиэстрогенное лекарственное средство, применяется в лечении ановуляторного бесплодия, дисфункциональной метроррагии, дисгонадотропной аменореи.

ОВИТРЕЛЬ

Фармакологическое действие препарата Овитрель: Лютеинизирующее средство — рекомбинантный хориогонадотропин альфа, имеет ту же аминокислотную последовательность, что и человеческий ХГ, содержащийся в моче.

СУСТАНОН

Препарат Сустанон 250 — андроген, содержащий тестостерон, стимулирует развитие и рост мужских половых органов, контролирует сперматогенез, восполняет дефицит тестостерона в мужском организме.

МЕРИОНАЛ

Препарат Мерионал — это очищенный человеческий менопаузальный гонадотропин, который применяется в лечении у женщин и мужчин, при лечении бесплодия и гинекологических заболеваний.

ПРЕГНИЛ

Препарат Прегнил применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ, чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции.

АЛЬТЕРПУР

Препарат Альтерпур — является половым гормоном, который рекомендуется к применении при ановуляции, гипофункции яичников для стимуляции яичников при применении вспомогательных репродуктивных технологиях.

ЭЛОНВА

Препарат Элонва применяется для стимуляции яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития многочисленных фолликулов у женщин.

ПЕРГОНАЛ

Препарат Пергонал — лютеинизирующее, фолликулостимулирующее лекарственное средство, применяется у женщин для стимуляции роста фолликулов при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула.

МЕНОГОН

Меногон — гормональный препарат, является стимулятором овуляции, применяется у женщин для ановуляции, гиперстимуляции яичников, у мужчин для стимуляции сперматогенеза.

ЛУВЕРИС

Препарат Луверис стимулирует овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина, стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, восполняет дефицит ЛГ.

Разница между Кломифеном, Кломидом и Клостилбегитом

Кломифен, Кломид и Клостилбегит являются между собой аналогами. Они содержат одинаковое действующее вещество, имеют схожие показания, противопоказания, нежелательные реакции. Эти препараты могут немного отличаться между собой составом неактивных веществ и сроком годности: у Кломида и Клостилбегита он составляет 5 лет, у Кломифенома — 3 года.

Кломид уменьшает побочные действия анаболических стероидов, помогает нормализовать выработку тестостерона в организме, но перед его приемом нужно убедиться в отсутствии противопоказаний к нему и помнить, что средство может вызвать ряд побочных эффектов.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве кломифен. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Кломифен. Выводы

• Кломифен – эффективное средство лечения вторичного гипогонадизма:
  • Повышает ЛГ;
  • Повышает тестостерон;
  • Повышает сперматогенез
• В отличие от анаболических стероидов не угнетает сперматогенез и не приводит к тестикулярной атрофии;
• Критерии диагностики вторичного гипогонадизма:
  • Симптомы (ADAM score;
  • Сниженный тестостерон;
  • Сниженный и реже нормальный ЛГ (в первичном гипогонадизма будет по-другому);
• Если эрективная дисфункция вызвана вторичным гипогонадизмом (30% случаев, если верить), то кломифен может помочь с этой проблемой;
• В перспективе 3 лет препарат не терял эффективности и не требовал увеличений дозировки;
• Эффективными дозировками были: 25 мг через день, 50 мг через день, 50 мг 3 раза в неделю;
• Хотя в инструкции указаны нежелательные явления, в исследованиях их не было (в том числе в трехлетнем).
• Если мы двигается от меньшей инвазивности к большей, то кломифен, на мой взгляд, первый этап поддержания уровня тестостерона на подобающем активному мужчине уровне. При этом препарат не только сохраняет, но и усиливает фертильность, что будет очень важно для молодых пациентов со вторичным гипогонадизмом.